近年来，随着生物材料科学的快速发展，琼脂糖作为一种天然多糖类物质，在组织工程支架构建和美容填充材料领域展现出独特的应用价值。其分子结构的可调控性、优异的凝胶特性以及可控的降解性能，使其成为传统合成材料的重要替代选择。本文系统梳理了琼脂糖的化学组成、凝胶形成机制、降解动力学特征，并通过与主流填充材料的对比分析，揭示其在临床应用的竞争优势。同时结合最新市场动态，展望该材料在医疗美容与再生医学领域的发展前景。

一、琼脂糖概述
       琼脂糖（Agarose）又名琼胶素，是从红藻中提出的链状中性多糖，其不含或含少量硫酸酯盐，是琼胶的主要组成成分。在低浓度时就具有高凝胶强度，为近透明的凝胶基质，对微生物具有稳定性，因此在生化、医学研究领域有着广泛的用途。琼脂糖不仅在生化上可作为凝胶电泳的支持物和亲和层析的载体，在医学上还可用于研究病毒嗜菌体、细菌、临床检验、生化分析、蛋白质、核酸、抗原、抗体，以及多糖的分离、提纯及药物的制备。

1. 化学组成与分子构型
       琼脂糖是一种从红藻中提取的天然多糖，其主要成分是D-半乳糖和3,6-脱水-L-半乳糖，通过α-(1→3)和β-(1→4)糖苷键连接。这种特殊的双糖重复单元赋予分子链刚性骨架与柔性区域的交替分布特征，在X射线衍射分析中呈现出典型的螺旋构象。分子量范围通常介于80,000-120,000 Da，其纯度指标以硫酸盐含量为核心参数，优质产品的硫酸根残留量可控制在0.2%以下。

2. 凝胶形成机制
      在90～100℃时，琼脂糖结构单元之间的氢键断裂，琼脂糖以无规卷曲形式分散到水中，形成澄清溶液。当温度降至30～40℃时，琼脂糖分子链通过氢键相互缠绕，形成紧密排列的双螺旋结构，形成凝胶。凝胶含水量高达99%，吸水能力强，适合维持组织湿润环境。凝胶形成的驱动因素是氢键，连接琼脂糖分子的羟基和氧原子。这一过程不涉及共价键，解释了凝胶的可逆性。

3. 降解途径
• 琼脂糖可以通过酶促水解降解，依赖于琼脂糖酶（如α-琼脂糖酶和β-琼脂糖酶）分解其糖苷键。
•琼脂糖在生物体内的降解主要通过巨噬细胞吞噬清除并通过戊糖循环在细胞内代谢。

4.与现有填充材料的对比
       琼脂糖在吸水性和塑形力上与HA相似，适合面部填充等应用，但与其他材料相比，其生物相容性和自然来源可能提供额外优势。非亲水性特性减少了肿胀风险，提供“所见即所得”的效果。

特性	琼脂糖填充剂	透明质酸填充剂	聚乳酸填充剂	羟基磷灰石填充剂
功效（WSRS变化，3个月）	-1.1	-1.1	渐进改善，无直接数据	立即可见，无直接数据
持续时间	3-18个月浓度相关）	6-18个月	1-2年或更长	1-2年
塑形力	形成坚韧的凝胶，可通过注射成型，适合需要支撑的部位	流动性强，易于注射和塑形，广泛用于面部细纹和皱纹填充	以悬浮液形式使用，塑形力中等	通常为颗粒或固体形式，塑形力较差
肿胀率	低(非亲水性)	高(15-20%)	低	低
适用部位	面部填充、组织工程	面部填充、关节润滑	面部体积恢复	骨科/牙科修复、面部填充

5.临床研究
• 一项涉及700名患者的研究显示，琼脂糖凝胶在面部增强中的安全性和有效性高，82%的患者在全球美学改善量表（GAIS）上评分1或2（极佳或显著改善），85%的患者满意度评分8或以上。
• 另一项对比研究发现，2.5%琼脂糖凝胶在矫正鼻唇沟方面的效果与NASHA-L（一种透明质酸填充剂）相当，WSRS和GAIS评分相似，持续时间在7-8个月后开始回归基线。

二、市场规模和竞争格局
  皮肤填充剂市场预计到2032年将达到148亿美元，增长率10.5%，推动因素包括老龄化人口增加和对非侵入性美容手术的需求增长 (Dermal Filler Market Trends | Industry Forecast Report, 2032)。透明质酸填充剂目前占据主导地位，但琼脂糖因其生物可降解性和自然来源，正成为替代选择。

主要市场参与者：
1.Advanced Aesthetic Technologies, Inc.（AAT）
  公司简介：AAT是一家总部位于美国波士顿的快速发展中的跨国公司，专注于美容医学领域的生物技术研发。产品布局：其主打产品Algeness®系列经过超过15年的科学和临床研究而成，旨在为医生和美容患者提供高质量、安全的填充剂解决方案。Algeness®VL是该系列中的一款产品，已获得欧盟CE认证，并在全球40多个国家和地区上市。

2.兰州生物技术开发有限公司
  公司简介：兰州生物技术开发有限公司隶属于中国医药集团，是国药集团在医美板块的重要平台，主要从事生物制品、医疗用毒性药品（含A型肉毒毒素）的生产与销售，同时涉及医疗器械、化妆品等领域。产品布局：2025年1月20日，其代理的“Algeness®VL琼脂糖面部注射填充剂”正式获得国家药品监督管理局颁发的进口Ⅲ类医疗器械注册许可。这是国内首个基于琼脂糖的注射填充材料，主要用于面部鼻唇沟部位骨膜表面注射以纠正中重度鼻唇沟皱纹。

3.上海花瓣生物科技有限公司

  公司简介：上海花瓣生物科技有限公司是由辽宁德玛、武汉熙瑞颜及贝融生物于2023年成立的合资公司。花瓣生物以琼脂糖为核心，致力于其在多个领域的创新研发和应用拓展，包括医疗产品、生物制造工具、化妆品和食品等。产品布局：其首个注射用琼脂糖填充剂AG15已成功完成研发输出，并进入临床注册阶段。AG15中含有1.5%可注射琼脂糖，这一成分可用于面部、颈部、手部等多个部位中度至重度皱纹的治疗，具有高生物相容性、长效性、不栓塞、无交联、柔软、不吸水等优势。

三、产品技术和行业动态
产品概况：
1.Algeness ®系列
  Algeness由 Advanced Aesthetic Technologies 开发，并由Wigmore Medical 在英国分销。它于2015 年进入英国市场，是市场上同类产品中的第一款。2025年1月20日，兰州生物技术开发有限公司代理产品Algeness®VL获得国家药品监督管理局进口Ⅲ类医疗器械注册许可（国械注进20253130037），这是国内首个正式获批的基于琼脂糖的注射填充材料。
  Algeness含有1.5% 至 3.5% 的琼脂糖、一种从红藻中提取的多糖聚合物、96%至 98.5% 的无菌盐水和0.5%的非交联透明质酸 （HA）。在产品范围内，它用于注射细纹和皱纹，用于唇部轮廓，以及用于面部的中度和深度重塑。效果可持续长达12 个月。
产品类型：
• Algeness HD（皮下注射 1.4 mL）由 1.5% 低密度琼脂糖和 98.5% 无菌盐水组成，主要用于治疗皱纹、木偶纹和皱纹，以及丰唇、唇部轮廓和治疗嘴部（口角）附近的皱纹。治疗持续 4 至 8 个月。
• Algeness VL（皮下注射 1.4 mL）由 2.5% 低密度琼脂糖、97% 无菌盐水和 0.5% 非交联透明质酸组成，用于中度至深度丰盈治疗，治疗面颊、下巴、下颌线。它也可用作鼻整形术的替代方案或非手术性隆鼻手术。注射治疗持续 8 至 12 个月。
• Algeness DF（深层丰盈 1.4ml）含有 3.5% 低密度琼脂糖、96.1% 无菌盐水和 0.4% 非交联透明质酸，是一种深层丰盈产品，非常适合下巴、脸颊、深层丰盈填充和鼻唇沟。治疗可持续 8 至 12 个月，在某些情况下甚至更长。

产品优势：
天然可降解：具有天然可降解的特性，注射后可在体内逐渐降解，避免了永久性填充剂可能带来的长期风险。

无吸水性：与传统透明质酸填充剂不同，Algeness®VL无吸水性，这使得医生和消费者能够更直接地掌控塑形结果，避免了因吸水导致的体积变化。

低栓塞风险：琼脂糖凝胶在体内具有良好的分散性，即使意外进入血管，栓塞风险也极低，进一步提升了注射操作的安全性。

长效性与稳定性：由于人体缺乏降解琼脂糖的酶，Algeness®VL的降解时间较长，效果持久，通常可持续8-12个月。

质地可调，适用范围广：Algeness®VL的硬度和浓度可根据需求调整，适用于从浅层到深层的多种填充需求，如细纹、唇部、鼻唇沟、下巴等。

注射后反应轻微：使用Algeness®VL注射后，通常肿胀轻微，效果立竿见影，且患者耐受性良好。

注册证信息

注册证编号	国械注进20253130037
注册人名称	集美生股份有限公司GHIMAS   S.p.A.
注册人住所	Via Cimarosa, 85 40033 Casalecchio di Reno   ( BO ) Italia
生产地址	Via Cimarosa, 85 40033 Casalecchio di Reno   ( BO ) Italia
代理人名称	兰州生物技术开发有限公司
代理人住所	甘肃省兰州市城关区盐场路街道盐场路888号
产品名称	琼脂糖面部注射填充剂ALGENESS   VL
管理类别	第三类
型号规格	型号：Algeness   VL ，规格：1.4ml/支
结构及组成/主要组成成分	该产品由预灌封填充剂的注射器、通过连接器连接的空注射器、端盖、注射针组成。填充剂由琼脂糖、非交联透明质酸钠、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠以及注射用水组成，其中琼脂糖由海藻中提取制备，标示浓度为25mg/mL，透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示浓度为5.75mg/mL。27G x 3/4“注射针的材质为304不锈钢，数量为4支。封装了凝胶的注射器、通过连接器连接的空注射器、端盖经伽马射线灭菌，注射针经环氧乙烷灭菌。该产品一次性使用，产品有效期11个月。
适用范围/预期用途	该产品适用于面部鼻唇沟部位骨膜表面注射以纠正中重度鼻唇沟皱纹。
产品储存条件及有效期
附件	产品技术要求
其他内容	/
备注	/
审批部门	国家药品监督管理局
批准日期	2025-01-20
生效日期	2025-01-20
有效期至	2030-01-19
变更情况
注

2.安柔美（Aga-FILL）

  Aga-FILL安柔美（注射用琼脂糖凝胶AG15）是由花瓣生物自主研发的新一代医美注射产品，是国内首款自主研发的注射用琼脂糖填充剂。

AG15中含有1.5%可注射琼脂糖，这一成分可用于面部、颈部、手部等多个部位中度至重度皱纹的治疗。AG15具有高生物相容性、长效性、不栓塞、无交联、柔软、不吸水等优势，规避了传统填充剂的一些技术短板。目前，AG15已进入临床阶段，预计在2026年获取注册。

产品优势

高生物相容性：作为天然高分子材料，琼脂糖无需交联剂即可形成稳定的凝胶结构，从而有效避免了交联剂残留带来的安全隐患。

长效性：效果能够维持12个月以上。

不栓塞、无交联：具有低栓塞风险，进一步提升了注射操作的安全性。

柔软、不吸水：琼脂糖凝胶具有良好的塑形能力和即时效果，能够满足医生对精准注射和个性化塑形的需求。

四、全球监管动态

欧盟

  在欧盟，皮肤填充剂根据医疗器械法规（MDR，EU 2017/745）归类为III类医疗器械，需由通知机构认证。2012年Algeness已获得CE认证在意大利上市，最初为治疗性用途，近期扩展至审美用途，符合Annex XVI的要求。这使其可在欧盟成员国合法销售和使用。

中国

      2024年12月23日，上海贝融生物基因工程有限公司提交的“注射用琼脂糖凝胶”被相关部门界定为三类医疗器械，分类编码为13-09-02.1。

根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械分类规则》《体外诊断试剂分类规则》《医疗器械分类目录》《第一类医疗器械产品目录》《体外诊断试剂分类目录》及国家药品监督管理局发布的分类界定指导原则等文件，注射用琼脂糖凝胶被界定为三类医疗器械，主要基于以下原因：

Ø 植入人体：注射用琼脂糖凝胶用于面部、颈部、手部等多个部位中度至重度皱纹的治疗，属于植入人体的医疗器械。

Ø 风险程度高：该产品需要通过严格的临床验证，以确保其安全性和有效性。三类医疗器械通常具有较高的风险，需要国家药品监督管理部门的严格审查和批准。

Ø 生物相容性和安全性：注射用琼脂糖凝胶具有高度生物相容性、无交联剂、低栓塞风险、可酶解、柔性填充和长效性等优点，这些特性使其在使用过程中需要严格控制以确保安全性和有效性。

  2025年1月20日，兰州生物技术开发有限公司代理的Algeness®VL“琼脂糖面部注射填充剂”获得中国国家药品监督管理局进口Ⅲ类医疗器械注册许可，注册证号为国械注进20253130037。这是国内首个正式获批的基于琼脂糖的注射填充材料。

美国

  目前，FDA批准的填充剂材料未包括琼脂糖基产品。Advanced Aesthetic Technologies公司正在推进Algeness®VL的临床试验，准备向美国FDA提交上市申请。

日韩

     虽然琼脂糖产品在日本和韩国市场尚未普及，但专业医疗人士已经开始关注和评价这类产品。韩国Koru Pharma公司在2025年3月获得基于琼脂糖和透明质酸的新型填充剂技术专利。在日本医美专业领域，琼脂糖填充剂也已经开始受到关注。日本医生将Algeness称为"寒天フィラー"（寒天填充剂），表明日本已有医疗专业人士开始接触和使用这种产品。有日本医生表示，在了解琼脂糖填充剂的特性后，计划首先在自身面部尝试使用，然后逐步引入临床实践。特别是在隆鼻应用方面，琼脂糖填充剂可能表现更佳。鉴于其已有成熟的透明质酸填充剂产品体系，未来进入日韩市场竞争也会较为激烈。

五、市场挑战和未来展望

技术焦点：研究集中在优化琼脂糖的理化性能，如凝胶强度和均匀度，以提升临床效果，尤其在面部注射凝胶的应用中。

市场层面：建立医用级琼脂糖的ISO标准体系成为当务之急。现有产品在凝胶强度、内毒素含量等关键指标上仍存在批次差异，制约其在Ⅲ类医疗器械中的应用。

监管审批：在美国等关键市场尚未获批，审批过程复杂且耗时。例如，Algeness计划于2025年提交FDA审批，但目前仍未通过。

竞争压力：在美容填充领域，琼脂糖的竞争对手和主要替代对象为维持期短的主流填充剂透明质酸产品。两者有相似效果，且琼脂糖有望解决馒化、栓塞和交联剂残留等问题。但是透明质酸（HA）填充剂市场成熟，琼脂糖需证明其独特优势。研究显示其安全性和效果与HA相似，但市场接受度仍需提升。

六、结语

  作为第三代医疗美容填充材料的代表，琼脂糖凭借其独特的分子特性与工程化改造潜力，正在重塑软组织填充领域的技术格局。其优势不仅体现在基本理化性能的突破，更在于实现了生物安全性、功能持久性与临床操作便捷性的多维平衡。但作为一种新型的医美产品，琼脂糖的市场认知度和接受度尚需时间培养，需要进一步完善质量管理体系和风险控制机制。

参考资料：

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7. 国家药监局数据